Gota

 

Trata-se do caso de um doente jovem com hiperuricemia sintomática, com múltiplos episódios de gota e história familiar positiva para um quadro semelhante (episódios de gota em idade jovem no avô e no irmão). Nos casos de hiperuricemia sintomática em idade jovem, é pertinente avaliar a possibilidade de doença genética, sobretudo na presença de antecedentes familiares positivos. Das doenças genéticas associadas a quadros destes tipo, existem 2 genes mais frequentemente envolvidos: gene HPRT1 (Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase) e gene PRPS1 (Phosphoribosyl pyrophosphatase synthetase), constituindo, em ambos os casos, uma doença hereditária de transmissão heterossómica dominante (dominante ligada ao cromossoma X, o que explica o atingimento predominante de indivíduos do sexo masculino). A mutação com ganho de função do gene PRPS1 está associada a um aumento da produção de purinas e, por isso, associada a um aumento dos níveis séricos de ácido úrico que está por detrás do mecanismo da manifestação deste doente (Opção A).

(Opção B) O gene HPRT1 codifica a enzima homónima (Hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1) cuja função é proceder à reciclagem das purinas. Uma mutação com ganho de função não se iria associar a hiperuricemia e não se manifestaria com episódios de gota.

(Opção C) Mutações no gene SLC3A1 estão associadas à formação de cálculos renais de cistina pela incapacidade de reabsorção deste aminoácido, o que poderia explicar os resultados da TC-abdominal neste doente. No entanto, este tipo de mutação não está relacionado com desenvolvimento de hiperuricemia ou de gota, pelo que outra hipótese será mais provável.

A síndrome de Lesch-Nyhan resulta do défice congénito da enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase e é diagnosticada em crianças. Esta síndrome caracteriza-se por perturbações no neurodesenvolvimento e excesso de produção de ácido úrico.